Tamoxifen oder Aromatasehemmer?
Tamoxifen oder Aromatasehemmer?
Aromatasehemmer (ATC L02BG) haben antiöstrogene, antiproliferative und antitumorale Eigenschaften. Die Effekte beruhen auf der reversiblen oder irreveriblen Hemmung der Aromatase. Dieses Enzym aus der Familie der Cytochrome (CYP19A1) ist für die Biosynthese der körpereigenen Östrogene (Estron, Estradiol) aus Androgenen (Androstendion, Testosteron) verantwortlich. Durch die Inhibition wird der Östrogenspiegel in der Zirkulation gesenkt, wodurch den Tumorzellen weniger Hormone für das Wachstum zur Verfügung stehen. In der Postmenopause können neben Aromataseinhibitoren auch Tamoxifen und Fulvestrant eingesetzt werden.
- Bei einer bereits vorhandenen Hormonspirale sollte der Wechsel auf eine Kupferspirale mit der Frauenärztin oder dem Frauenarzt besprochen werden.
- Die Effekte beruhen auf der reversiblen oder irreveriblen Hemmung der Aromatase.
- Alternativ kann auch eine sequenzielle Behandlung (zwei Jahre Letrozol gefolgt von drei Jahren Tamoxifen) in Betracht gezogen werden.
- Bei Frauen in Westeuropa ist Brustkrebs die häufigste bösartige Erkrankung und die zweithäufigste Todesursache.
In der großen ATAC-Studie (Arimidex Tamoxifen Alone or in Combination) über fünf Jahre war Anastrozol dem Standardmedikament überlegen. Das krankheitsfreie Überleben und die Zeit bis zum Wiederauftreten der Erkrankung waren länger, ebenso die Zeit bis zum Auftreten von Fernmetastasen. Außerdem erlitten weniger Frauen eine Krebserkrankung in der anderen Brust. In den letzten Jahren kam es durch die Verbesserung der systemischen Therapiemöglichkeiten, insbesondere durch die „targeted therapy“/Immuntherapie, bei vielen Tumorentitäten zu einem … Aufgrund der klinischen Vorteile könnte Exemestan auch bei der Behandlung des Frühkarzinoms eine Rolle spielen.
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Durch die Blockade der peripheren Östrogenbildung kann es in der Prämenopause sogar zur Aktivierung der Gonadotropin-Achse und folgend zu einer ovariellen Überstimulation kommen. Aus diesem Grund ist eine Aromatasehemmertherapie bei prämenopausalen Frauen ohne zusätzliche ovarielle Suppression (operativ oder medikamentös) kontraindiziert. Die Aromataseinhibitoren unterbinden den letzten Schritt der Umwandlung („Aromatisierung“) der androgenen Vorstufen in Östrogene im Muskel- und Fettgewebe. Dort findet die Biosynthese des Östrogens nach der Menopause statt. Die nichtsteroidalen AI – Anastrozol und Letrozol – binden kompetitiv an den Hämanteil der Aromatase; der steroidale AI Exemestan inaktiviert das Enzym hingegen irreversibel. In der adjuvanten Situation werden Aromatasehemmer bei post- menopausaler Patientin bevorzugt in der Sequenz mit Tamoxifen eingesetzt.
Zurzeit gibt es keine abschließenden Dosierungsempfehlungen für die Verwendung von Resveratrol als Antiöstrogenwirkstoff. Wenn Patientinnen eine antihormonelle Therapie zusätzlich zur adjuvanten Chemotherapie nehmen, beginnt die Antihormontherapie nach Abschluss der Chemotherapie. Red Clover ist eine Wildpflanze, die traditionell für eine große Bandbreite von Anwendungbereichen inklusive der Reduzierung von Entzündungen und der Behandlung von Atemwegsbeschwerden verwendet wurde.
Aromatasehemmer bei Brustkrebs
Es wird eine Kontrolle der Knochendichte vor Therapiebeginn und danach in regelmäßigen Abständen empfohlen. Bei Vorliegen einer Osteoporose können weitere Therapien hinzukommen, z. In Situationen mit https://cafesellegado.com/2023/10/10/testosteron-propionat-kaufen-tipps-und/ hohem Risiko kann ein Aromatasehemmer auch bei prämenopausalen Patientinnen eingesetzt werden. Aromatasehemmer unterbinden die Östrogenproduktion im Muskel- und Fettgewebe, nicht in den Eierstöcken.
Das Rezidivrisiko ist in den ersten beiden Jahren nach der Ersttherapie am höchsten und ausgeprägter, wenn die Frau bei der Diagnose bereits befallene Lymphknoten hatte. Dank des adjuvanten (unterstützenden) Einsatzes von Strahlen-, Chemo- und Antihormontherapie nach der Operation konnte die Rückfallrate in den letzten Jahrzehnten immer stärker reduziert werden. Die langfristige antihormonelle Therapie wird heute bei Frauen jenseits der Wechseljahre und mit einem Hormonrezeptor-positiven Krebs regelmäßig eingesetzt. Bisheriger Standard ist das Antiestrogen Tamoxifen über fünf Jahre.
Muss während einer Antihormontherapie zusätzlich verhütet werden?
Exemestan hat eine steroidale Struktur und ist mit dem natürlichen Substrat Androstendion verwandt. Patientinnen, die in der Adjuvanz Tamoxifen oder keine endokrine Therapie erhalten haben, sollten entsprechend der AGO-Empfehlungen im ersten Therapieschritt mit einem nichtsteroidalen Aromatasehemmer (Letrozol/Anastrozol) behandelt werden. In der Prämenopause ist die Therapie der Wahl die Ausschaltung der Ovarialfunktion mittels GnRH-Analoga in Kombination mit Tamoxifen. Als weitere Option besteht die Möglichkeit, Aromatasehemmer mit ovarieller Suppression zu kombinieren. Die Hemmung der ovariellen Estrogensynthese bei prämenopausalen Frauen ist hingegen unzureichend.
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Ob das der Fall ist, wird durch die Untersuchung der Tumorzellen festgestellt, zum Beispiel nach einer Biopsie oder auch direkt nach der Operation. Dass auch die Umstellung von Tamoxifen auf Anastrozol (»Switch«) innerhalb der fünfjährigen Behandlungsdauer sinnvoll ist, zeigten mehrere Studien. Bei Frauen, die nach zweijähriger Tamoxifen-Therapie auf Anastrozol umgestellt wurden, dauerte es statistisch gesehen länger bis zum Wiederauftreten der Erkrankung oder bis zum Auftreten von Fernmetastasen. Der Vorteil war in der italienischen ITA-Studie, in die knapp 450 Frauen mit Brustkrebs und Lymphknotenbefall eingeschlossen wurden, besonders deutlich, berichtete Dr. Stefan Paepke von der Frauenklinik der TU München.
Alle Frauen, bei denen ein Brustkrebs mit Hormonrezeptoren gefunden wurde, sollte eine antihormonelle Therapie erhalten. Eine adjuvante antihormonelle Therapie senkt bei postmenopausalen Frauen mit Brustkrebs das Rückfallrisiko. Dabei war der Aromatasehemmer Anastrozol in Studien effektiver als das bisherige Standardmedikament Tamoxifen. Nach fünf Monaten mit Aromatasehemmern liege ich das erste Mal auf der Behandlungsliege und werde akupunktiert. Stück für Stück kehrt mein Befinden wieder in seine bewegliche Balance zurück. Ich bin unendlich glücklich und merke immer weniger, dass es Nebenwirkungen gibt.
Auch wenn Lignane die Östrogenspiegel vielleicht nicht reduzieren, können sie doch die Wirkungen von Östrogen reduzieren. Lignane sind Verbindungen, die man in Pflanzen wie Färberdistel oder Leinsamen vorfindet und denen eine potente Antiöstrogenaktivität zugeschrieben wird. „Gewichtszunahme ist ein häufiges Problem bei Brustkrebsüberlebenden“, berichtete die Dr. Sima Fansa von der Mayo Clinic in Rochester (USA), die die Studie geleitet hatte. Sie erklärte, Studien hätten gezeigt, dass Aromatasehemmer ein Risikofaktor für eine solche Gewichtszunahme sein könnten. Aromatasehemmer werden zur Behandlung einiger Arten von Brustkrebs oder zur Vorbeugung eines erneuten Auftretens eingesetzt. Sie können bei einigen Frauen, bei denen ein hohes Risiko besteht, daran zu erkranken, auch zur Vorbeugung von Brustkrebs eingesetzt werden.